Semaglutidă: Știință, Rezultate și Studii Clinice

Peptology · 2025-07-29

Ce este semaglutida?

Semaglutida este un agonist al receptorilor GLP-1 – o peptidă modificată care stimulează secreția de insulină dependentă de glucoză, suprimă glucagonul, întârzie golirea gastrică și reduce pofta de mâncare.

Datorită timpului de înjumătățire lung (~175 ore), formele farmaceutice se administrează o dată pe săptămână.

---

Cel mai mare și mai lung studiu clinic cu semaglutidă (2,4 mg): Studiul SELECT

Total

• Cel mai amplu studiu pe termen lung privind siguranța și eficacitatea semaglutidei 2,4 mg administrată săptămânal .

• Participanți: 17.604 adulți supraponderali cu boli cardiovasculare diagnosticate , fără diabet.

• Durată: urmărire de până la 4 ani (≈208 săptămâni) .

Rezultate principale

Reducerea evenimentelor cardiovasculare (MACE)

• Semaglutida a redus riscul de evenimente cardiovasculare adverse majore (deces de cauză cardiovasculară, infarct miocardic non-fatal sau accident vascular cerebral) cu 20% (6,5% vs. 8,0%; RR 0,80; IÎ 95% 0,72–0,90; P<0,001) comparativ cu placebo.

Pierdere continuă în greutate

• Pierderea medie în greutate a fost urmărită timp de până la 4 ani, constant peste diferența față de placebo; toate grupurile demografice au prezentat rezultate semnificative.

Siguranță și tolerabilitate

• Reacții adverse gastrointestinale: mai frecvente în cazul semaglutidei (RR ~1,47).

• Reacții adverse grave: rată scăzută (~9%) atât în ​​grupul tratat cu semaglutidă, cât și în cel placebo.

În toate subgrupurile

• Efectul este constant indiferent de sex, rasă, IMC sau stare glicemică.

---

Rezumatul acestui program de Faza III/IV

Categorie	Rezultat
Numărul de participanți	17.604
Urmărire	Până la 4 ani
Pierdere în greutate	Medii stabile pe 4 ani la 2,4 mg
Reducerea riscului de MACE	–20% (HR 0,80)
Efecte adverse	Simptome gastrointestinale – mai frecvente decât cu placebo
Întreruperea tratamentului	Revenirea greutății după oprire

---

De ce este esențial acest program:

• Depășește toate celelalte programe RCT (studii STEP) ca mărime și durată și, prin urmare, oferă cea mai solidă bază pentru evaluarea siguranței pe termen lung și a efectului durabil.

• Studiul SELECT include participanți cu boli cardiace cronice, dar fără diabet , oferind astfel date și pentru persoanele fără diabet.
  
  

---

Date clinice: programe STEP

STEP 1 (68 de săptămâni)

Include 1.961 de adulți cu IMC ≥ 30 sau ≥ 27 și comorbidități, fără diabet. Doza de 2,4 mg o dată pe săptămână + terapie comportamentală.

Pierdere medie în greutate: −14,9% cu semaglutidă față de −2,4% cu placebo (diferență −12,4%).

Pierdere ≥ 5%: 86,6% din grupul activ față de 47,6% din grupul placebo.

STEP 5 (104 săptămâni)

Continuarea studiilor STEP – pierdere medie în greutate de 15,2% până în săptămâna 104. 44,2% au atins o pierdere în greutate ≥10%, 11% ≥15%, 4,9% ≥25% față de valoarea inițială.

Între săptămânile 52 și 104 greutatea medie rămâne aproape neschimbată.

STEP UP (doză de 7,2 mg)

Studiu nou (72 de săptămâni) cu 1.407 participanți:

Pierdere medie în greutate: 20,7% (7,2 mg) față de 17,5% (2,4 mg) și 2,4% (placebo). 33,2% au obținut o pierdere în greutate ≥25%.

Practică în lumea reală: Analiza cohortelor

Studiul de cohortă include 175 de pacienți:

Pierdere în greutate: 5,9% după 3 luni, 10,9% după 6 luni, în concordanță cu datele studiului clinic randomizat (RCT).

Revizuire sistematică (știință)

Un studiu sintetizează datele din mai multe studii clinice randomizate (RCT): la semaglutidă se raportează reducerea greutății, a HbA1c, a tensiunii arteriale și a lipidelor, precum și mai puține evenimente MACE; aceste efecte nu depind doar de gradul de reducere a greutății.

Siguranță și efecte secundare

• Cele mai frecvente reacții adverse – greață, vărsături, diaree, constipație.

• Atenționări serioase: risc potențial de pancreatită, calculi biliari și un risc rar la pacienții cu carcinom medular tiroidian sau sindrom MEN2.

• La întreruperea tratamentului – risc de recăpătare a greutății: participanții au pierdut în medie 17,3% în 68 de săptămâni, dar au recăpătat aproximativ 11,6% până în săptămâna 120 la întreruperea tratamentului.

• Condiții reale – în studiile de cohortă cu utilizare în masă, doar ~50% dintre pacienți continuă să ia doza completă timp de 1 an, pierderea medie în greutate este de aproximativ 6,9% din cauza întreruperii precoce sau a dozelor mici.

• Risc de pierdere a masei musculare – femeile și adulții pot pierde masa musculară slabă.

Alte direcții de cercetare

• Semaglutida demonstrează efecte antiinflamatorii , independente de greutate: afectează MASLD, inflamația metabolică și reglarea celulară la modelele animale și la pacienți.   .

• Studii noi arată posibile beneficii la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și obezitate : control glicemic îmbunătățit și pierdere în greutate la cei care utilizează semaglutidă plus insulină fără risc crescut de hipoglicemie   , deși sunt necesare studii clinice randomizate (RCT) suplimentare de mari dimensiuni.